2001-200年，吴世春在百度ES部门核心开发人员；2003年的时候，吴世春跟陈华的一个同学段晖在百度是同事，当时在 聚会的时候，段晖把陈华介绍给吴世春认识，一聊发现两个人说的都是同样的话，都是同一个地方的方言，虽然他是在广东，吴世春是在江西，但是他们都是在两个省的交界的地方，隔着只有一座山。2004年5月份离开百度，后来吴世春和另外一个朋友创立了一个公司： 北京商之讯软件有限公司，这个公司也是技术型公司，提供网页绘画的公司，现在活得也非常健康，在网络客服这个领域还是第一名的。在那个公司里吴世春既学到了经验也学到了教训，学到很多东西，他在那个公司是 首席技术官。在那个公司两年的经历，对于吴世春后来在酷讯的运营来说是有些帮助的。2006年，吴世春创立中国最大的生活信息 搜索引擎— 酷讯，并获得200万美元的风险投资。2006年1月，酷讯推出“ 火车票搜索”，随后的 酷讯网获得了两次融资共1200万美元，第一次由 联创策源投资200万美元，第二次是由联创策源与SIG共同投资1000万美元。 技术方向、产品方面是由陈华工作，吴世春的工作主要是对外比较多，像合作，还有公司一些日常的运营方面的事情。2016年参与由天天投联合50多家知名创投发起的 "中国VR/AR创投联盟"

2008年7月17日上午，有消息人士透露说，酷讯网创始人之一、COO吴世春已经离职，转而加盟基金从事投资事宜。不过对于新的公司暂还未有透露。 　　腾讯科技此间也致电酷讯网CEO陈华，但他没有就此消息进行证实或否认，只是表示需要联络市场部门。联系吴世春，及市场部门则未果。 　　吴世春与陈华于2005年年底联合创办酷讯，2006年1月，酷讯推出“火车票搜索”，随后的酷讯网获得了两次融资共1200万美元，第一次由联创策源投资200万美元，第二次是由联创策源与SIG共同投资1000万美元。 　　酷讯网此间曾进行过多次盈利尝试，包括推出房产、工作等搜索服务。但到2008年6月，酷讯网宣布将进行战略转型，定位为“全球最大中文旅游搜索”，而原酷讯网中的房产、工作等搜索业务则退居二线，并将逐步停止运营，未来不排除被拆分和出售的可能。

　　吴世春：在放弃与坚守中崛起。一个创业者最重要的素质是什么？勇气、灵敏的判断力、个人魅力。这是吴世春给予 《商界名家》记者的回答。

2016年4月21日，2015年中关村十大人物揭晓，吴世春上榜。

2018年10月，吴世春入选中国最具影响力的30位投资人榜单。

2018年12月12日，福布斯2018中国最佳创业投资人榜单发布，吴世春排名第71。