奥布赖恩出生于 马萨诸塞州 斯普林菲尔德，是 爱尔兰移民的后裔。由于父亲是当地民主党的领导人，奥布赖恩很小就开始涉足政治，11岁时便作为志愿者参加了1928年美国总统选举 阿尔·史密斯竞选阵营。 1942年，奥布赖恩在 东北大学斯普林斯菲尔德分校即今日西英格兰学院法学院获得法律学士学位。

奥布赖恩先后于 1946年、 1948年和 1950年三次出任其好友福斯特·弗科洛竞选 美国众议院议员的竞选阵营主管。

1952年和 1958年，奥布赖恩两次被 约翰·F·肯尼迪任命为其 美国参议院议员竞选阵营的主管，为肯尼迪的成功当选作出了重要贡献。 1959年，奥布赖恩开始为肯尼迪参加1960年美国总统选举作准备。 1960年，奥布赖恩被肯尼迪任命为其总统竞选阵营的主管。奥布赖恩在 威斯康星和 西弗吉尼亚等选举关键州安排的竞选计划使许多民主党人认为肯尼迪的 天主教信仰不会成为竞选阻力。

奥布赖恩为美国民主党全国大会发展出了一套新的总统竞选战略，后来成为了民主和共和两党的标准。

1964年，奥布赖恩被 林登·B·约翰逊任命为总统竞选阵营主管。 1968年，奥布赖恩担任 休伯特·汉弗莱的总统竞选阵营主管。同年，奥布赖恩还受 霍华德·休斯的邀请在 华盛顿特区做公共政策游说者。

1968年和 1970年，奥布赖恩两次被民主党全国大会选举为主席。 1972年，奥布赖恩在 水门大厦的主席办公室被秘密安装窃听器，引发了著名的“ 水门事件”。

1972年美国总统选举中，奥布赖恩是民主党候选人 乔治·麦戈文的首席顾问。在副总统候选人托马斯·伊格尔顿被证实患有严重疾病后，奥布赖恩一度成为最热门的替代者，但最后麦戈文还是选定了萨金特·施赖弗。

1992年，民主党全国大会设立劳伦斯·奥布赖恩奖，以纪念奥布赖恩对民主党的巨大贡献。

1948年，众议员福斯特·弗科洛邀请奥布赖恩担任行政助理，成为其第一份政府工作。 1960年，当选总统 约翰·F·肯尼迪命奥布赖恩帮助其延揽新政府成员。 1961年，总统肯尼迪任命奥布赖恩担任总统与国会联系的特别助理。

肯尼迪遇刺后，奥布赖恩继续留在 白宫，担任继任总统 林登·B·约翰逊与国会联系的特别助理。 1965年，奥布赖恩被任命为美国邮政部长直至 1968年。

1975年，奥布赖恩被美国国家篮球协会（NBA）任命为总裁，成功领导了与 美国篮球协会的合并。奥布赖恩于1984年离任。

1984年，NBA的冠军奖杯 沃尔特·A·布朗冠军奖杯被更名为 拉里·奥布赖恩冠军奖杯。

1991年，奥布赖恩入选 篮球名人堂。