2009年1月，梅西在接受加泰罗尼亚当地电视节目《帽子戏法》的采访的时候承认“我有一个女朋友”，并表示他的女友“正住在阿根廷”，而梅西自己对此也“很高兴、很平静”。此言一出，在阿根廷关于梅西女友的猜测一下子多了起来，2009年3，一家阿根廷杂志《人物》在其封面上刊登了梅西和他女友的照片，这是梅西和他的女友首次正式曝光在媒体上面。

据该媒体报道，这些照片是2009年2月22日的时候，梅西的女友到巴塞罗那去看望梅西，被记者们拍到的。据披露，梅西的女友名叫安东内拉.洛克索，平时住在阿根廷的罗萨里奥，这是梅西的家乡。

在此前，梅西也或多或少地和一些女星传出过一些绯闻，比如阿根廷艳星卢西亚娜，但几乎都是媒体的捕风捉影或女方的一厢情愿。但这次安东内拉的曝光却是真的，《人物》杂志此次拍摄的照片是在巴塞罗那拍摄的，当时刚好是周末比赛完之后的休假日，梅西带着他的女友安东内拉在离他家很近的一条叫做莫罗卡的街道上逛街，享受加泰罗尼亚的阳光。从照片看，两人很是亲密。

梅西和安东内拉的恋情，颇与卡卡和妻子卡罗琳的结合相似，卡罗琳也是还在学生时代就和卡卡恋爱上的。安东内拉曾经利用假期的时间，从阿根廷飞到巴塞罗那来看望梅西。梅西曾表示“我在阿根廷和西班牙都有家，我会往返于两地之间，直到我妹妹完成她的学业，然后我的意愿是举家搬到巴塞罗那。”那么，在梅西没有迁居西班牙之前，他可以有足够理由为安东内拉多次往返。

除了照片，《人物》杂志还披露，安东内拉已经得到了梅西家人的认可，梅西的妈妈甚至将安东内拉当成了自己的准儿媳。梅西曾说过“金钱没有改变我，我还是和以前一样”，“我妈妈总是告诉我让我尽快找个女朋友，然后组一个家庭”。对于梅西来说，安东内拉或许就是那个最好的人选。

安东内拉的年龄和梅西相仿，还是个学生，主修英语。梅西一次在接受ESPN采访的时候谈到了安东内拉，他说“我从五岁的时候就认识她了，他是我朋友的妹妹，我们一同长大，彼此熟悉，我们的家人也都知道我们的事情”。梅西还透露，在维系感情方面“很谨慎”，“如果我不跟她出去一起散步，也不会有人知道我的恋情”。

阿根廷媒体曾经披露，梅西有计划在2010年夏天与安东内拉结婚，因为梅西的父母和兄弟姐妹都非常喜欢安东内拉。不过梅西在接受采访的时候否认了这点，他说“目前为止我还不想结婚”，但南非世界杯之后梅西有一个较长的假期，到时候事业上成功的梅西可能就会步入婚姻的殿堂了。

在2010年世界杯上，那些受人瞩目的顶尖巨星都过早跟随自己的球队离开了南非，赛事结束后他们都纷纷开始度假，来排解世界杯上输球的郁闷。鲁尼带着妻子科琳和儿子去了加勒比的海滩，C罗则和自己的俄罗斯女友伊莉娜-莎伊克去了纽约享受二人世界，低调的梅西选择了里约热内卢的巴拉-达蒂茹卡海滩，他并没有和女友安东内拉大秀甜蜜，显然世界杯的阴影还在小跳蚤心中挥之不去，阿根廷惨败出局，自己一个球未进，这些都是压在梅西心中的石头。

2011年初一度传来两人分手的传言，梅西也是当即否认了这个不实传闻。而2011年夏季梅西与安东内拉甜蜜度假，也是彻底瓦解了之前的传言。

北京时间2012年11月3日凌晨，梅西在个人Facebook上正式宣布了他与安东内拉的孩子的出生。梅西在Facebook上说：“今天我是世界上最幸福的人，我的儿子出生了，感谢上帝赠与我这礼物！感谢我家人的支持！给所有人一个拥抱。”这名男孩是梅西与安东内拉的第一个孩子，取名蒂亚戈·梅西（thiago messi）。

2017年6月30日，梅西和安东内拉在阿根廷的罗萨里奥举行婚礼。