2003年拍摄电视广告出道。

2004年，出演电视剧《花王仙女》、《爱情的条件》。

2005年，她在中国出演了海岩剧《五星大饭店》；同年出演电影《舞者的纯情》。

2008年，出演电视剧《大王世宗》。

2009年，出演电视剧《宝石拌饭》、《朋友我们的传说》。

2010年，出演电视剧《同伊》。

2011年主演电视剧《千日的约定》，饰演“卢香琪”一角，凭此剧获得SBS演技大赏新星奖；同年出演电影《宠物情人》。

2012年，在穿越喜剧《屋塔房王世子》中饰演“洪世娜”，并因此获得SBS演技大赏连续剧部门优秀演技赏；同年出演电影《完美广播》。

2013年，主演电视剧《Wonderful mama》 ，饰演“高英彩”；同年9月14日，加入MBC综艺《我们结婚了》 第四季，成为固定嘉宾，与郑俊英组成假想夫妇，并因此获得2013年MBC演艺大赏综艺部门女新人。

2014年2月，主演MBC日日剧《妈妈的庭院》，饰演“徐允珠”；8月，主演惊悚电影《隧道3D》上映。

2016年11月7日，韩国青龙电影颁奖礼组委会在官网公布了今年的青龙奖提名名单，郑柔美凭借《釜山行》入围女配角奖提名。